Tác giả: Đại học Y Hà NộiChulặng ngành: Dược họcNhà xuất bản:Đại học tập Y Hà NộiNăm xuất bản:2007Trạng thái:Chờ xét duyệtQuyền truy vấn cập: Cộng đồng

Đại cương về dược rượu cồn học

Dược rượu cồn học tập (Pharmacokinetics) nghiên cứu và phân tích các quá trình chuyển vận của thuốc tự thời điểm được hấp thu vào khung hình cho tới Khi bị vứt bỏ hoàn toàn (H 1). Các quá trình đó là:

Sự hấp thụ (Absorption)

Sự phân păn năn (Distribution)

Sự gửi hóa (Metabolism)

Sự loại bỏ (Excretion)

*

Hình 1.1. Sự vận chuyển của thuốc trong cơ thể

Để thực hiện được đều quá trình này, dung dịch đề xuất thừa qua những màng tế bào. Vì cố trước khi phân tích 4 quá trình này, bắt buộc nhắc lại các bề ngoài di chuyển thuốc qua màng sinch học với các công dụng lý hóa của dung dịch và màng sinc học tập gồm ảnh hưởng mang lại các quá trình di chuyển đó.

Bạn đang xem: Dược động học

Các giải pháp chuyển vận dung dịch qua màng sinc học

Đặc tính lý hóa của thuốc

Thuốc là các phân tử thông thường sẽ có trọng lượng phân tử PM ≤ 600. Chúng phần nhiều là những acid hoặc những base yếu hèn.

Kích thước phân tử của dung dịch hoàn toàn có thể đổi khác từ khôn xiết nhỏ dại (P M = 7 nlỗi ion lithi) cho tới hết sức lớn

(như alteplase- tPA- là protein có PM = 59.050). Tuy nhiên, nhiều phần bao gồm P M tự 100- 1000. Để đính thêm "khít" vào 1 các loại receptor, phân tử dung dịch đề nghị đạt được một kích cỡ độc nhất đầy đủ với size của receptor sệt hiệu nhằm thuốc không gắn được vào những receptor khác (mang tính chọn lọc). Kinc nghiệm cho thấy PM nhỏ dại duy nhất phải đạt khoảng chừng 100 và không thật 1000, bởi vì béo thừa thì ko qua được những màng sinh học nhằm tới nơi tác dụng.

Một số thuốc là acid yếu: là phân tử trung tính có thể phân ly thuận nghịch thành một anion (điện tích (-)) và một proton (H+).

C8H7O2COOH ↔ C8H7O2COO- + H+

Aspirin trung tính Aspirin anion Proton

Một số thuốc là base yếu: là một phân tử trung tính rất có thể tạo thành thành một cation (năng lượng điện (+)) bằng cách kết hợp với 1 proton:

C12H11ClN3NH3+ ↔ C12H11ClN3NH2 + H+

Pyrimethamin cation Pyrimethamin trung tính Proton

Các phân tử thuốc được chế tạo dưới những dạng sản xuất khác biệt để:

Tan được trong nước (dịch tiêu hóa, dịch khe), do đó dễ được hấp thụ.

Tan được trong mỡ bụng nhằm thấm qua được màng tế bào gây ra được công dụng dược lý bởi màng tế bào đựng nhiều phospholipid.

Vì vậy sẽ được hấp phụ vào tế bào thuận tiện độc nhất, dung dịch cần có một Tỷ Lệ chảy vào nước/ tan vào mỡ thừa tương thích.

Các phân tử thuốc còn được đặc trưng vày hằng số phân ly pKa pKa được suy ra tự pmùi hương trình Henderson- HasselbACh:

dạng ion hóa

pH = pKa + log -------------------------------------

dạng không ion hóa

 

Cho 1 acid: nồng độ phân tử

pKa = pH + log------------------------------------

mật độ ion

Cho 1 base: độ đậm đặc ion

pKa = pH + log------------------------------------

mật độ phân tử

K là hằng số phân ly của một acid; pKa = - logKa pKa dùng cho cả acid và base. pKa +pKb=14

Một acid cơ học tất cả pKa phải chăng là một trong acid bạo gan và trở lại. Một base bao gồm pKa phải chăng là 1 trong base yếu hèn, và ngược lại.

Nói một biện pháp khác, khi một thuốc có hằng số pKa bằng với pH của môi trường thiên nhiên thì 1/2 thuốc bao gồm nghỉ ngơi dạng ion hóa (ko khuếch tán được qua màng) cùng 50% làm việc dạng ko ion hóa (có thể khuếch tán được). Vì khi ấy, nồng độ phân tử/ mật độ ion= 1 với log 1 = 0.

Nói thông thường, một dung dịch phân tán tốt, dễ được hấp thụ khi

Có trọng lượng phân tử thấp

ít bị ion hóa: dựa vào vào hằng số phân ly (pKa) của dung dịch cùng pH của môi trường thiên nhiên.

Dễ rã vào dịch tiêu hóa (tung trong nước)

Độ hoà tung trong lipid cao dễ dàng qua màng của tế bào

Vận chuyển thuốc bằng cách lọc

Những thuốc tất cả trọng lượng phân tử phải chăng (100- 200), tung được trong nước tuy nhiên không tung được trong mỡ bụng vẫn chui qua những ống dẫn (d= 4- 40 Å) của màng sinh học tập vày sự chênh lệch áp lực đè nén thuỷ tĩnh. ống dẫn của mao quản cơ vân có 2 lần bán kính là 30 Å, của mao quản não là 7- 9Å, vì thế những thuốc ko vào được thần kinh trung ương.

Vận gửi bởi khuếch tán thụ động (theo cầu thang nồng độ).

Những phân tử dung dịch rã được trong nước/ mỡ thừa sẽ chuyển sang màng từ vị trí gồm nồng độ phụ trách nơi bao gồm mật độ rẻ.

Điều kiện của sự khuếch tán thụ động là dung dịch không nhiều bị ion hoá với có nồng độ cao nghỉ ngơi mặt phẳng màng. Chất ion hóa vẫn dễ dàng rã nội địa, còn hóa học ko ion hóa đang chảy được vào mỡ cùng dễ dàng hấp thu qua màng.

Sự khuếch tán của acid và base yếu hèn phụ thuộc vào hằng số phân ly pKa của dung dịch và pH của môi trường.

Thí dụ: lúc uống 1 dung dịch là acid yếu hèn, có pKa = 4, gian 1 bao tử bao gồm pH= 1 với gian 2 là tiết tương có pH = 7 (H.1)

*

Hình 1.2: Sự khuếch tán qua màng

vận dụng phương trình Henderson- Hasselbach, ta có:

ở gian 1 (dạ dày):

< R- COOH >

Log-------------------------- = 4 - 1 = 3; Log của 3 = 1000

< R - COO- >

ngơi nghỉ gian 2 (máu):

< R- COOH >

log -------------------------- = 4 - 7 = - 3; Log của - 3 = 1/1000

< R - COO- >

Vì chỉ phần không ion hóa với bao gồm nồng chiều cao mới khuếch tán được qua màng cho nên vì thế acid này sẽ đưa từ bỏ gian 1 (dạ dày) sang trọng gian 2 (máu) cùng được hấp thụ.

Trị số pKa của một số dung dịch là acid yếu với base yếu đuối được g hi ngơi nghỉ bảng1. Nên nhớ rằng base có pKa cao là base bạo gan cùng acid gồm pKa cao là acid yếu.

Bảng 1.1: Trị số pKa của một số thuốc là acid cùng base yếu hèn (ngơi nghỉ ánh nắng mặt trời 250C)

Acid yếu

pKa

Base yếu

pKa

Salicylic acid

Acetylsalicylic acid

Sulfadiazin

Barbital

Boric acid

3.00

3.49

6.48

7.91

9.24

Reserpin

Codein

Quinin

Procain

Atropin

6.6

7.9

8.4

8.8

9.65

Sự ion hóa của thuốc còn dựa vào vào pH môi trường xung quanh.

Bảng 1.2: ảnh hưởng của pH tới việc ion hóa của salicylic acid tất cả pKa = 3

pH

% ko ion hóa

1

2

3

4

5

6

99,0

90,9

50,0

9,09

0,99

0,10

bởi vậy, salicylic acid (aspirin) đuợc hấp thụ các ngơi nghỉ bao tử và phần bên trên của ống tiêu hóa. Qua bảng này cho biết Lúc bị ngộ độc dung dịch, ước ao ngăn cản hấp thu hoặc dung dịch đã biết thành hấp phụ ra ngoài, ta rất có thể biến đổi pH của môi trường xung quanh.

Thí dụ phenobarbital (Luminal, Gardenal) là 1 trong những acid yếu ớt có pKa = 7,2; thủy dịch bình thường có pH cũng bởi 7,2 bắt buộc phenobarbital bị ion hóa 50%. lúc nâng pH của nước tiểu lên 8, độ ion hóa của thuốc vẫn là 86%, vì thế dung dịch ko thấm được vào tế bà o. Như vậy đang được dùng vào điều trị lây truyền độc phenobarbital: truyền dung dịch NaHCO 3 1,4% nhằm base hóa thủy dịch, thuốc sẽ bị tăng sa thải.

Đối với một hóa học khí (thí dụ dung dịch mê bay hơi), sự khuếch tán trường đoản cú không khí phế nang vào ngày tiết dựa vào vào áp lực nặng nề riêng rẽ phần của hóa học khí gây nghiện có trong không khí thlàm việc vào và độ hài hòa của khí mê vào máu.

Vận gửi tích cực

Vận chuyển tích cực và lành mạnh là sự cài dung dịch trường đoản cú vị trí này thanh lịch vị trí kia màng sinh học tập dựa vào một "hóa học vận chuyển" (carrier) quánh hiệu tất cả sẵn trong màng sinc học tập.

điểm sáng của việc đi lại này là:

Có tính bão hòa: vị con số carrier bao gồm hạn

Có tính quánh hiệu: mỗi carrier chỉ chế tạo phức với vài hóa học bao gồm cấu tạo đặc hiệu cùng với nó.

Có tính cạnh tranh: các thuốc bao gồm kết cấu gần giống nhau có thể gắn thêm tuyên chiến và cạnh tranh với cùng một carrier, hóa học làm sao gồm ái lực mạnh dạn hơn đang gắn được rất nhiều hơn.

Có thể bị ức chế: một vài thuốc (nhỏng actinomycin D) làm carrier sút kỹ năng đính thêm dung dịch đểvận động.

Hình thức vận chuyển: có nhì cách

Vận gửi dễ dàng (Vận đưa tích cực và lành mạnh lắp thêm phát) : khi dĩ nhiên carrier lại có cả sự chênh lệch cầu thang mật độ, do vậy sự vận động này không đề nghị năng lượng. Thí dụ chuyển động glucose, pyramidon theo lan can độ đậm đặc của Na +

Vận gửi tích cực thực thụ (Vận gửi tích cực và lành mạnh nguim phát): là chuyên chở đi ngược bậc thang nồng độ, trường đoản cú nơi gồm độ đậm đặc thấp lịch sự địa điểm tất cả độ đậm đặc cao hơn nữa. Vì vậy yên cầu đề nghị gồm tích điện được hỗ trợ vị ATPhường thuỷ phân, hay được gọi là các "bơm", thí dụ sự tải của Na+, K+, Ca++,I-, acid amin.

*

Hình 1.3. Các phương pháp chuyển động dung dịch qua màng sinch học

Các quy trình dược động học

Sự hấp thu

Hấp thu là việc vận động dung dịch từ địa điểm cần sử dụng thuốc (uống, tiêm) vào tiết nhằm rồi đi khắp cơ thể, tới địa điểm tác dụng. vì thế sự hấp phụ vẫn nhờ vào vào:

Độ hòa tan của dung dịch. Thuốc cần sử dụng bên dưới dạng hỗn hợp nước dễ hấp thu rộng dạng dầu, dịch treo hoặc dạng cứng

pH trên chỗ hấp thu vày gồm ảnh hưởng cho độ ion hóa và độ tung của thuốc.

Nồng độ của thuốc. Nồng độ càng cao càng hấp phụ nkhô hanh.

Tuần hoàn tại vùng hấp thu: càng các mạch, càng hấp thu nkhô cứng.

Diện tích vùng hấp phụ. Phổi, niêm mạc ruột tất cả diện tích bự, hấp phụ nkhô cứng.

Từ số đông nhân tố đó cho thấy đường đưa dung dịch vào khung hình sẽ có tác động lớn đến sự hấp phụ. Ngoại trừ con đường tiêm tĩnh mạch, vào quy trình hấp thụ vào vòng tuần hoàn, một trong những phần dung dịch sẽ ảnh hưởng phá huỷ vị các enzym của đường tiêu hóa, của tế bào ruột cùng đặc biệt là làm việc gan, vị trí bao gồm ái lực với rất nhiều thuốc. Phần dung dịch bị phá huỷ trước khi vào vòng tuần hoàn được hotline là "first pass metabolism" (chuyển hóa do hấp thu hay gửi hóa qua gan lần trước tiên bởi thường xuyên là uống thuốc). Phần vào được tuần hoàn mới phát huy tính năng dược lý, được Hotline là sinc khả dụng (bioavailability) của thuốc (xin coi ở chỗ sau)

Sau đây vẫn điểm qua những con đường sử dụng dung dịch thông thường v à các điểm lưu ý của chúng.

Qua mặt đường tiêu hóa

Ưu điểm là dễ dàng dùng vị là mặt đường hấp thụ thoải mái và tự nhiên.

Nhược điểm là bị các enzym tiêu hóa phá huỷ hoặc thuốc chế tạo ra phức với thức ăn làm chậm hấp thu. Thông thường dung dịch kích thích hợp niêm mạc tiêu hóa, khiến viêm loét

Qua niêm mạc miệng: thuốc ngậm dưới lưỡi

Do dung dịch vào trực tiếp vòng tuần trả phải không bị dịch vị phá huỷ, không trở nên gửi hóa qua gan lần vật dụng nhất

Thuốc uống

Thuốc sẽ qua bao tử và qua ruột với các Điểm lưu ý sau:

sinh hoạt dạ dày:

Có pH = 1- 3 nên có thể hấp phụ các acid yếu hèn, ít bị ion hóa, nhỏng aspirin, phenylbutazon, barbiturat.

Nói tầm thường ít hấp thu vị niêm mạc ít quan trọng, lại đựng nhiều cholesterol, thời hạn thuốc ngơi nghỉ dạdày ko thọ.

lúc đói hấp thu nhanh hơn, nhưng dễ bị kích thích

nghỉ ngơi ruột non:

Là nơi hấp thu đa phần vày bao gồm diện tích S hấp thụ rất rộng lớn (> 40 m 2), lại được tưới máu các, pH tăng vọt cho tới base (pH từ 6 cho 8).

Thuốc không nhiều bị ion hóa mà lại nếu như ít hoặc không rã vào lipid (sulfaguanidin, streptomycin) thì ítđược hấp thu.

Thuốc mang amin bậc 4 sẽ ảnh hưởng ion hóa bạo phổi cực nhọc hấp phụ, thí dụ những loại cura.

Các anion sulfat SO4- - không được hấp thu: MgSO4, Na2SO4 chỉ có tính năng tẩy.

Thuốc đặt trực tràng

Khi ko dùng con đường uống được (vì chưng ói, vày hôn mê, hoặc nghỉ ngơi tthấp em) thì bao gồm dạ ng dung dịch đặt vào hậu môn. Không bị enzym hấp thụ phá huỷ, khoảng 50% dung dịch hấp thụ qua trực tràng sẽ qua gan, chịu đựng chuyển hóa ban sơ.

Nhược điểm là hấp thu không hoàn toàn và có thể gây kích ứng niêm mạc hậu môn.

Thuốc tiêm

Tiêm bên dưới da: vì có rất nhiều sợi thần kinh xúc cảm đề xuất đau, không nhiều huyết mạch cần thuốc hấp thụ chậm

Tiêm bắp: hạn chế và khắc phục được nhì điểm yếu trên của tiêm bên dưới da - một số trong những dung dịch hoàn toàn có thể tạo hoại tử cơ như ouabain, calci clorid thì ko được tiêm bắp.

Tiêm tĩnh mạch: dung dịch hấp thu nkhô hanh, trọn vẹn, rất có thể điều chỉnh liều được nhanh khô. Dùng tiêm những hỗn hợp nước hoặc các chất kích thích ko tiêm bắp được vì lòng mạch ít mẫn cảm và tiết trộn loãng thuốc nkhô giòn nếu tiêm chậm rãi.

Thuốc rã trong dầu, dung dịch làm kết tủa các nguyên tố của ngày tiết tốt dung dịch làm cho tung hồng huyết cầu gần như không được tiêm huyết mạch.

Thuốc dùng ngoài

Thấm qua niêm mạc: thuốc hoàn toàn có thể sứt, nhỏ giọt vào niêm mạc mũi, họng, âm đạo, bóng đái để khám chữa tại khu vực. Thông thường, vày thuốc thấm nkhô hanh, lại trực tiếp vào máu, không biến thành c ác enzym phá huỷ trong quy trình hấp phụ nên vẫn đang còn chức năng toàn thân: ADH dạng bột xông mũi; thuốc cơ (lidocain, cocain) sứt trên vị trí, có thể hấp phụ, gây độc body.

Qua da: không nhiều dung dịch có thể thnóng qua được domain authority lành. Các thuốc cần sử dụng xung quanh (thuốc mỡ, thuốc dạng bôi bóp, cao dán) tất cả chức năng nông trên chỗ để ngay cạnh trùng, phòng nnóng, bớt đau.

Tuy nhiên, khi domain authority bị tổn thương thơm, viêm lây nhiễm, bỏng... dung dịch hoàn toàn có thể được hấp thu. Một số độc hại dễ tan trong mỡ chảy xệ hoàn toàn có thể thấm qua da khiến độc body toàn thân (dung dịch trừ sâu lấn cơ học, chất độc công nghiệp anilin)

Giữ độ ẩm khu vực trét dung dịch (băng ép), xoa bóp, cần sử dụng dung dịch giãn mạch tại địa điểm, dùng phương thức ion di (iontophoresis) các làm tăng ngấm thuốc qua domain authority.

Hiện có dạng dung dịch cao dán bắt đầu, làm giải pchờ dung dịch lờ đờ với những qua domain authority, duy trì được lượng thuốc định hình trong máu: cao dán scopolamin, estroren, nitrit

Da ttốt sơ sinh với tthấp nhỏ tuổi, bao gồm lớp sừng mỏng mảnh manh, tính thấm táo bạo, dễ bị kích thích vì vậy đề xuất bình yên Lúc áp dụng, hạn chế diện tích S sứt dung dịch.

Thuốc nhỏ tuổi mắt: đa số là chức năng trên vị trí. Khi thuốc tung qua ống mũi - lệ để xuống niêm mạc mũi, dung dịch có thể được hấp thu thẳng vào máu, gây tính năng không hề muốn.

Các con đường khác

Qua phổi: những chất khí với những dung dịch bay khá hoàn toàn có thể được hấp thụ qua các tế bào biểu tế bào phếnang, niêm mạc mặt đường hô hấp. Vì diện tích rộng lớn (80 - 100 m2) đề nghị hấp thụ nkhô cứng. Đây là con đường hấp phụ với thải trừ bao gồm của thuốc mê hơi. Sự hấp thu phụ thuộc vào nồng độ thuốc mê trong bầu không khí thsinh hoạt vào, sự thông khí hô hấp, độ hòa hợp của thuốc mê vào ngày tiết ( xuất xắc hệ số phân ly máu: khí )

Một số thuốc hoàn toàn có thể dùng dưới dạng phun sương nhằm chữa bệnh tại nơi (hen phế quản).

Tiêm tuỷ sống: thường xuyên tiêm vào vùng bên dưới nhện hoặc bên cạnh màng cứng nhằm gây mê vùng thấp(đưa ra dưới, size chậu) bởi dung dịch có tỷ trọng cao (hyperbaric solution) hơn dịch não tuỷ.

Thông số dược đông học tập của sự hấp thu: sinch khả dụng (F)

Định nghĩa:

Sinh khả dụng F (bioavailability) là Xác Suất Phần Trăm lượng thuốc vào được vòng tuần hoàn ở dạng còn hoạt tính và tốc độ hấp thụ thuốc (thể hiện qua Cmax cùng Tmax) đối với liều sẽ cần sử dụng. Sinh khả dụng phản ánh sự hấp thu dung dịch.

ý nghĩa

lúc thay đổi tá dược, bí quyết sản xuất dung dịch sẽ làm chuyển đổi độ hòa tan của thuốc (hoạt chất) cùng làm cho thay đổi F của thuốc. do đó, 2 dạng bào chế của cùng một thành phầm có thể bao gồm 2 sinc khả dụng không giống nhau. Khái niệm tương đương sinc học (bioequivalence) dùng để đối chiếu những F của các dạng sản xuất không giống nhau của một hoạt chất: F 1/F2.

Khi đổi khác cấu tạo hóa học, hoàn toàn có thể có tác dụng F vắt đổi:

Ampicilin tất cả F = 50%

Amoxicilin (gắn thêm nhóm OH) bao gồm F = 95%

Sự đưa hóa dung dịch khi qua gan lần thứ nhất, tốt gửi hóa trước khi vào tuần trả (firstpass metabolism) có tác dụng sút sinc khả dụng của dung dịch. Song đôi lúc vì chưng thuốc qua gan lại rất có thể được gửi trở thành chất tất cả hoạt tính phải tuy sinh khả dụng của con đường uống là tốt tuy vậy tính năng dược lý lại không hề thua kém mặt đường tiêm chích tĩnh mạch. Thí dụ propranolol gồm sinch khả dụng theo đường uống là 30% nhưng lại sinh hoạt gan nó được chuyển biến thành 4 - OH propranolol vẫn đang còn hoạt tính như propranolol.

Các yếu tố làm cho thay đổi F vì người tiêu dùng thuốc:

Thức ăn uống làm cho biến hóa pH hoặc nhu động của đường tiêu hóa.

Tuổi (trẻ em, người già): biến hóa buổi giao lưu của các enzym.

Tình trạng căn bệnh lý: táo bị cắn dở bón, tiêu tung, suy gan.

Tương tác thuốc: hai thuốc rất có thể tma lanh chấp tại khu vực hấp thu hoặc có tác dụng biến hóa độ rã, độ phân ly của nhau.

Sự phân phối

Sau lúc được hấp phụ vào máu, một phần dung dịch sẽ đã tích hợp protein của huyết tương (những protein vào tế bào cũng gắn thêm thuốc), phần thuốc tự do thoải mái ko đã tích hợp protein đang qua được thành mạch nhằm đưa vào những tế bào, vào vị trí tính năng (những receptor), vào mô dự trữ, hoặc bị gửi hóa rồi vứt bỏ (H1). Giữa độ đậm đặc dung dịch tự do (T) và tinh vi protein - thuốc (P- T) luôn gồm sự cân bằng động:

*

Quá trình phân phối dung dịch nhờ vào nhiều vào tuần hoàn khoanh vùng. Tuỳ theo sự tưới tiết, thường chia khung hình thành 3 gian (H2)

*

Hình 1.4. Hệ phân pân hận thuốc 3 gian

Hai loại nguyên tố gồm ảnh hưởng tới việc phân păn năn thuốc trong cơ thể:

Về phía cơ thể: đặc điểm màng tế bào, màng mao quản, con số vị trí thêm thuốc với pH của môi trường thiên nhiên.

Về phía thuốc: trọng lượng phân tử, Tỷ Lệ tan trong nước với trong lipid, tính acid xuất xắc base, độ ion hóa, ái lực của thuốc cùng với receptor.

Sự lắp thuốc vào protein máu tương

Vị trí gắn: phần lớn đã nhập vào albumin tiết tương (các thuốc là acid yếu) với vào α1 glycoprotein (các thuốc là base yếu) theo cách gắn thêm thuận nghịch .

Tỷ lệ gắn: tuỳ theo ái lực của từng bài thuốc với protein tiết tương(bảng 1)

Bảng 1.3: Tỷ lệ gắn thêm dung dịch vào protein tiết tương

Tỷ lệ gắn dung dịch cùng với protein ngày tiết tương

Thuốc là acid yếu

Thuốc là base yếu

75-100%:

Phenylbutazon,

Warfarin

Phenytoin

Aspirin

25- 75%:

Benzylpenicilin

Methotrexat Không gắn:

Ethosuximid

75- 100%:

Diazepam

Digitoxin

Clopromazin

Erythromycin

25- 75%:

Cloroquin

Morphin Không gắn:

Isoniasid

Ouabain

Sự thêm dung dịch vào protein tiết tương phụ thuộc vào vào 3 yếu ớt tố:

Số lượng địa điểm thêm thuốc bên trên protein huyết tương

Nồng độ phân tử của các protein gắn thuốc

Hằng số lắp dung dịch hoặc hằng số ái lực gắn thêm thuốc

ý nghĩa sâu sắc của vấn đề đính dung dịch vào protein tiết tương

Làm dễ dàng hấp thụ, chậm thải trừ bởi vì protein tiết cao buộc phải tại chỗ hấp thụ, dung dịch sẽ tiến hành kéo nhanhvào mạch.

Protein huyết tương là chất đệm, là kho dự trữ dung dịch, sau khoản thời gian gắn thuốc, đang giải pngóng đàng hoàng dung dịch ra dạng tự do thoải mái và chỉ bao gồm dạng tự do new qua được các màng sinch học để đẩy mạnh công dụng dược lý.

Nồng độ dung dịch tự do thoải mái vào ngày tiết tương cùng ko kể dịch kẽ luôn làm việc tâm trạng cân bằng. lúc độ đậm đặc dung dịch ở dịch kẽ bớt, thuốc sống ngày tiết tương đang rời khỏi, protein gắn thuốc đang nhả thuốc để giữ lại c ân bởi.

hầu hết thuốc hoàn toàn có thể cùng tích hợp 1 địa chỉ của protein tiết tương, tạo ra sự tnhãi chấp, dựa vào vào ái lực của thuốc. Thuốc bị đẩy khỏi protein sẽ tăng chức năng, hoàn toàn có thể tạo độc. Thí dụ bên trên người vẫn sử dụng tolbutamid để khám chữa đái dỡ con đường , ni vì nhức khớp, sử dụng thêm phenylbutazon, phenylbutazon đã đẩy tolbutamid ra dạng thoải mái, gây hạ mặt đường tiết bất ngờ đột ngột.

Có khi thuốc đẩy cả chất nội sinc, khiến chứng trạng nhiễm độc chất nội sinh: salicylat đẩy bilirubin, sulfamid hạ mặt đường máu đẩy insulin thoát khỏi địa điểm đính thêm cùng với protein.

Trong điều trị, ban sơ dùng liều tấn công nhằm bão hòa các địa điểm thêm, tiếp đến mang đến liều duy trì đểđịnh hình chức năng.

Trong những ngôi trường hợp bệnh tật làm cho tăng - giảm lượng protein ngày tiết tương (nlỗi suy bồi bổ, xơ gan, thận lỗi, bạn già...), phải hiệu chỉnh liều thuốc.

Sự phân phối lại

Thường chạm mặt với những thuốc tung các vào mỡ bụng, có tác dụng bên trên trung khu thần kinh cùng dùng dung dịch theo đường tĩnh mạch. Thí dụ điển hình của hiện tượng kỳ lạ này là gây thích bởi thiopental, một thuốc tung nhiều vào mỡ chảy xệ. Vì óc được tưới huyết những, độ đậm đặc thuốc đã đạt được tối đa trong não siêu nkhô hanh. Khi dứt tiêm, mật độ thiopental trong máu tương bớt nhanh do dung dịch khuếch tán vào những mô, đặc biệt là mô mỡ bụng. Nồng độ thuốc trong não bớt theo nồ ng độ dung dịch vào huyết tương. Vì vậy khởi mê nhanh, mà lại tác dụng mê ko lâu. khi cho những liều dung dịch thêm nhằm bảo trì mê, thuốc tích lũy các sinh sống tế bào ngấn mỡ. Từ đây thuốc lại được giải phóng lại vào huyết nhằm tới não Lúc vẫn dứt cho dung dịch, làm cho tính năng c ủa dung dịch trsinh hoạt buộc phải kéo dài.

Xem thêm: Định Nghĩa Business Rule Engine ( Bre Là Gì Vậy? Ý Nghĩa Của Từ Bre

Các phân păn năn sệt biệt

Vận gửi dung dịch vào thần ghê trung ương

Phương thơm thức vận chuyển: dung dịch cần vượt qua 3 "mặt hàng rào"

Từ mao mạch não vào tế bào thần tởm (mặt hàng rào máu - não): dung dịch rã các vào lipid thì dễ dàng thnóng, dung dịch rã nội địa vô cùng cạnh tranh quá qua vì những tế bào thần kinh đệm (astrocyte - tế bào hình sao) nằm rất sát nhau, ngay tại màng lòng, ngoài nội tế bào mao mạch.

Từ đám rối màng mạch vào dịch óc tuỷ (mặt hàng rào ngày tiết - màng óc hoặc máu- dịch não tuỷ): nlỗi mặt hàng rào trên; thuốc nên rã mạnh mẽ vào lipid.

Từ dịch não tuỷ vào mô thần ghê (hàng rào dịch óc tuỷ - não), triển khai bởi khuếch tán bị động.

Các nhân tố quyết định vận tốc di chuyển dung dịch vào dịch óc tuỷ với óc thì cũng giống như cách thức thnóng qua màng sinc học, đó là:

Mức độ gắn thuốc vào protein huyết tương

Mức độ ion hóa của phần dung dịch tự do thoải mái (phụ thuộc vào pH và pKa)

Hệ số phân bố lipid/ nước của phần thuốc thoải mái ko ion hóa (độ rã trong lipid)

Thuốc thoát khỏi dịch não tuỷ được triển khai một phần vị chế độ vận tải tích cực vào đám rối màng mạch (một hệ thống vận tải tích cực và lành mạnh cho các acid yếu với một khối hệ thống không giống cho các base yếu). Từ óc, dung dịch ra theo bề ngoài khuếch tán tiêu cực, phụ thuộc vào đa số vào độ chảy vào lipid của dung dịch.

Hàng rào huyết - não còn dựa vào vào lứa tuổi cùng vào tâm lý bệnh lý: sinh hoạt trẻ sơ sinc và ttốt nhỏ tuổi, lượng myelin còn không nhiều, cấu tạo "sản phẩm rào" còn không đầy đủ "chặt chẽ" nên thuốc dễ khuếch tán được vào não. Penicilin ko qua được màng óc bình thường, tuy thế kh i bị viêm nhiễm, penicilin cùng nhiều dung dịch không giống rất có thể qua được.

Hàng rào máu não mang tính chất chất một sản phẩm rào lipid không có ống dẫn, bởi vì vậy, so với rất nhiều chất chảy to gan lớn mật trong lipid, coi như không tồn tại mặt hàng rào. Một số vùng bé dại của óc như các nhân bên của vùng bên dưới đồi, sàn não thất 4, con đường tùng và thuỳ sau đường yên cũng không tồn tại hàng rào.

Kết trái của việc vận chuyển

Các dung dịch tung những vào ngấn mỡ vẫn thnóng cực kỳ nkhô giòn vào não, tuy vậy lại không làm việc lại được lâu (xin coi "sự phân phối lại").

Thuốc bị ion hóa nhiều, cực nhọc tan vào mỡ thừa, nặng nề thấm vào thần gớm trung ương: atropin sulfat, mang amin bậc 3, ít ion hóa, vào được TKTƯ; còn atropin methyl bromid, mang amin bậc 4, ion hóa mạnh bạo, ko vào được TKTƯ.

Có thể thay đổi sự phân pân hận dung dịch giữa huyết tương cùng óc bằng đổi khác pH của máu tương: trong chữa bệnh ngộ độc phenobarbital, truyền NaHCO 3 nhằm nâng pH của ngày tiết (7,6) thừa lên trên pH của dịch não tủy (7,3), tạo nên mật độ dạng ion hóa trong ngày tiết tương của phenobarbital tăng ngày một nhiều nồng độ dạng không ion hóa bớt rẻ vẫn kéo dạng ko ion hóa của dung dịch từ dịch óc tuỷ vào ngày tiết.

Vận đưa dung dịch qua rau xanh thai

Pmùi hương thức

Mao mạch của thai nhi phía trong nhung mao được nhúng trong hồ nước tiết của người mẹ, vị vậy thân ngày tiết bà mẹ và thai nhi có "hàng rào rau củ thai". Tính thnóng của màng mao quản thai nhi tăng theo tuổi tnhì. Sự thnóng dung dịch cũng theo quy mức sử dụng chung:

Các thuốc chảy vào ngấn mỡ đã khuếch tán thú động: thuốc mê khá, (protoxyd nitơ, halothan,cyclopropan), thiopental.

Vận chuyển tích cực: các acid amin, các ion Ca ++, Mg++.

Thđộ ẩm bào (pinocytosis) cùng với các giọt máu tương của mẹ

Kết quả

Trừ các thuốc rã nội địa gồm trọng lượng phân tử Khủng bên trên 1000 (như dextran) cùng những aminbậc 4 (galanin, neostigmin) ko qua được rau xanh thai, tương đối nhiều thuốc rất có thể vào được máu tnhì nhi, tạo nguy khốn mang đến thai (phenobarbital, sulfamid, morphin), do vậy, tránh việc xem như là bao gồm "sản phẩm rào rau thai".

Lượng thuốc tích hợp protein- ngày tiết tương máu chị em cao thì độ đậm đặc thuốc tự do thoải mái tốt, chỉ có dung dịch tự do này bắt đầu sang trọng được huyết con, tại đây một trong những phần dung dịch đó lại đã tích hợp protein huyết tương máu nhỏ, bởi vậy nồng độ dung dịch thoải mái vào tiết con càng rẻ. Để đạt được mật độ dung dịch tự do thoải mái tương tự như huyết bà mẹ, yêu cầu khoảng tầm thời hạn cho tới 40 phút ít. lấy một ví dụ tiêm thiopental mang đến người mẹ vào thời gian chuyển dạ, với sau 10 phút chị em đẻ được thì nồng độ thiopental vào huyết bé vẫn chưa đã có được mức mê, điều này giải thích bởi vì sao chị em vẫn ngủ và lại hoàn toàn có thể đẻ ra người con vẫn tồn tại thức.

Hình như, rau xanh thai còn có không ít enzym nhỏng cholinesterase, monoamin oxydase, hydroxylase cóthể đưa hóa thuốc, có tác dụng giảm tính năng để đảm bảo tnhì nhi.

Sự tích luỹ thuốc

Một số dung dịch hoặc chất độc hại có mối links vô cùng ngặt nghèo (thường là link cộng hóa trị) với một trong những tế bào trong cơ thể và được lưu giữ rất lâu, các tháng mang lại hàng trăm nă m sau sử dụng dung dịch, bao gồm khi chỉ là một trong những lần: DDT đã tích hợp mô mỡ, tetracyclin đã nhập vào xương, mầm răng, As đã nhập vào tế bào sừng...

Một số thuốc tích lũy vào cơ vân với những tế bào của tế bào khác với độ đậm đặc cao hơn vào tiết. Nếu sự gắn thêm dung dịch là thuận nghịch thì dung dịch đang lại được giải pngóng từ "kho dự trữ" vào tiết (xin xem "sự phân păn năn lại"). Nồng độ quinacrin vào tế bào gan khi dùng dung dịch lâu năm ngày có thể cao hơn độ đậm đặc ngày tiết tương vài trăm lần bởi vì tế bào gan tất cả quá trình chuyển vận tích cực kéo quinacrin vào trong tế bào.

Thông số dược hễ học của sự việc phân phối: thể tích phân phối (Vd)

Định nghĩa

Thể tích phân pân hận thể hiện tiện thể tích biểu loài kiến (không tồn tại thực) đựng cục bộ lượng dung dịch đã làm được chuyển vào khung hình để sở hữu nồng độ bởi mật độ dung dịch trong huy ết tương.

D

Vd =------------ lit

Cp

D: liều lượng thuốc gửi vào khung người (mg) theo đường tĩnh mạch. Nếu theo đường không giống thì đề nghị tính cho sinch khả dụng : D x F

Cp: độ đậm đặc thuốc vào máu tương đo tức thì sau khoản thời gian phân pân hận cùng trước khi sa thải.

Vd: thể tích không có thực, tính bởi L (lít) hoặc L/ kilogam.

Thí dụ: một tín đồ nặng trĩu 60 kg, tất cả số lượng nước trong hoàn toàn có thể là 36 L (60% trọng lượng cơ thể), đã uống 0,5 mg (500 µg) digoxin có F theo đường uống là 0,7. Đo nồng độ digoxin vào máu tương thấy Cp= 0,7 ng/ mL (0,0007 mg/ mL).

Vậy: 0,5 x 0,7

Vd =-------------------- = 500L hoặc 8,3 L/ kg

0,0007

Vd = 500L , bự bởi ngay sát 14 lần ít nước trong khung hình yêu cầu là thể tích biểu loài kiến.

Nhận xét cùng chân thành và ý nghĩa lâm sàng

Vd nhỏ dại duy nhất là bởi thể tích máu tương (3L hoặc 0,04L/ kg). Không tất cả giới hạn trên mang lại Vd. Vd càng phệ minh chứng dung dịch càng gắn thêm nhiều vào mô: điều trị lan truyền khuẩn xương khớp nên chọn lựa phòng sinch tương thích bao gồm Vd bự.

khi biết Vd của dung dịch, rất có thể tính được liều nên dùng để đạt nồng độ ngày tiết tương mong muốn muốn: D = Vd x Cp

Sự đưa hóa thuốcMục đích của đưa hóa thuốc:

Để đào thải hóa học lạ (thuốc) thoát ra khỏi cơ thể. Nhưng như ta vẫn biết, dung dịch là hồ hết phân tử chảy được trong mỡ chảy xệ, không trở nên ion hóa, dễ thấm qua màng tế bào, đã nhập vào prot ein máu tương với cất giữ trong cơ thể. Muốn loại trừ, khung hình cần đưa hóa gần như thuốc này làm thế nào để cho bọn chúng trsinh hoạt đề nghị những phức tạp bao gồm rất, dễ bị ion hóa, vì thế trsống nên ít rã vào ngấn mỡ, khó khăn đã nhập vào protein, cực nhọc thnóng vào tế bào, và vì vậy, rã hơn sinh hoạt nội địa, dễ bị sa thải (qua thận, qua phân). Nếu không có những quá trình sinh đưa hóa, một số trong những thuốc hết sức chảy vào ngấn mỡ (như pentothal) rất có thể bị lưu giữ trong khung người rộng 100 năm !

Nơi đưa hóa cùng những enzym chính xúc tác cho gửi hóa:

Niêm mạc ruột: protease, lipase, decarboxylase

Huyết thanh: esterase

Phổi: oxydase

Vi khuẩn ruột: reductase, decarboxylase

Hệ thần gớm trung ương: monoaminoxydase, decarboxylase

Gan: là nơi gửi hóa thiết yếu, đựng hầu hết các enzym tsi gia gửi hóa thuốc, đã trình bày sống dưới đây

Các phản bội ứng đưa hóa chính

Một chất A được đưa vào khung người sẽ theo 1 hoặc các tuyến đường sau:

Được hấp phụ với đào thải ko trở thành đổ: bromid, lithi, saccharin.

Chuyển biến thành hóa học B (trộn I), rồi chất C (trộn II) và thải trừ

Chuyển biến thành chất D ( trộn II) rồi thải trừ

Chất A rất có thể có hoặc không có hoạt tính, có mặt hóa học B không có hoặc gồm hoạt tính. Chất C với D luôn luôn là chất không tồn tại hoạt tính sinch học. Một hóa học mẹ A có thể xuất hiện các hóa học đưa hóa các loại B hoặc C.

*

Hình 1.5. Các bội phản ứng chuyển hóa dung dịch được phân làm cho 2 pha

Các bội nghịch ứng nghỉ ngơi pha I

Qua trộn này, thuốc đang nghỉ ngơi dạng rã được vào ngấn mỡ sẽ trở đề nghị tất cả cực hơn, dễ tung trong nước hơn. Nhưng về khía cạnh tính năng sinh học, thuốc hoàn toàn có thể mất hoạt tính, hoặc chỉ bớt hoạt tính, hoặc đôi khi là tăng hoạt tính, trnghỉ ngơi bắt buộc tất cả hoạt tính.

Một số thí dụ:

*

Các bội phản ứng thiết yếu nghỉ ngơi pha này gồm:

Phản ứng oxy hóa: là bội nghịch ứng vô cùng hay gặp mặt, được xúc tác vị những enzym của microsom gan,đặc biệt là hemoprotein, cytocrom Phường. 450.

Phản ứng thuỷ phân vày các enzym esterase, amidase, protease... Ngoài gan, huyết thanh hao và các tế bào khác (phổi, thận...) cũng có thể có những enzym này.

Phản ứng khử.

Phản ứng oxy hóa

Đây là phản bội ứng thông dụng độc nhất, được xúc tác vì chưng các enzym oxy hóa (mixed - function oxydase enzym system- mfO), thấy có tương đối nhiều vào microsom gan, nhất là họ enzym cytochrom Phường 450 (Cyt- P450), là các protein màng bao gồm chứa hem (hemoprotein) khu vực trú sinh sống lưới nội bào nhẵn của tế bào gan với vài mô không giống. Trong cơ thể bạn hiện nay đang thấy gồm cho tới 17 typ cùng không hề ít bên dưới typ cytochrom P450 tmê mẩn gia đưa hóa các hóa học nội sinch cùng ngoại sinh từ môi trường xung quanh, thuốc. Phản ứng oxy hóa một số loại này yên cầu NADPH cùng O 2 theo phác đồ vật sau:

*

Phản ứng được thực hiện theo khá nhiều bước:

Cơ chất (dung dịch , RH) phản bội ứng cùng với dạng oxy hóa của Cyt P 450 (Fe3+) tạo ra thành phức tạp RHP450 (Fe3+)

Phức đúng theo RH- P450 (Fe3+) dìm 1 electron từ bỏ NADPH, bị khử thành RH - P450 (Fe2+)

Sau kia, tinh vi RH- P450 (Fe2+) bội phản ứng với 1 phân tử oxy và 1 electron thứ hai tự NADPH nhằm tạo ra thành phức tạp oxy hoạt hóa.

Cuối cùng, 1 nguyên ổn tử oxy được giải pchờ, tạo H 2O. Còn ngulặng tử oxy thứ 2 đã oxy hóa cơ hóa học (thuốc): RH → ROH, với Cyt.P450 được tái tạo ra.

Quá trình bội nghịch ứng được bắt tắt sinh hoạt sơ đồ gia dụng sau:

*

Hình 1.6: Sơ vật dụng oxy hóa thuốc của cytocrom P. 450

Phản ứng khử

Khử những dẫn xuất nitro, những aldehyd, carbonyl vì chưng những enzym nitroreductase, azoreductase, dehydrogenase... (bảng 1.4)

Phản ứng thuỷ phân

Các con đường nối este với amid bị thuỷ phân do những enzym esterase, amidase tất cả vào ngày tiết tương, gan, thành ruột với những mô không giống (bảng 1.4)

Bảng 1.4: Các làm phản ứng chủ yếu trong gửi hóa dung dịch ngơi nghỉ trộn I

*
*

Các phản bội ứng sinh sống pha II

Các chất đi qua pha này đề đổi mới những phức tạp không hề hoạt tính, tan dễ dàng trong nước cùng bị loại trừ. Dù thế, sinh hoạt trộn này, sulfanilamid bị acetyl hóa lại trsinh sống buộc phải cực nhọc chảy trong nước, kết thành tinh thể vào ống thận, tạo tiểu ngày tiết hoặc vô niệu.

Các phản nghịch ứng nghỉ ngơi trộn II gần như là các bội nghịch ứng liên hợp: một phân tử nội sinch (acid glucuronic, glutathion, sulfat, glycin, acetyl) vẫn ghxay cùng với một tổ chất hóa học của thuốc nhằm tạo thành thành các phức tạp chảy dũng mạnh trong nước. Đôi khi, những phản nghịch ứng ở pha I sẽ tạo ra các đội chức vụ cần thiết cho các bội nghịch ứng sống pha II, chính là những đội - OH, -COOH, -NH2, -SH...

Các phản nghịch ứng chính: những phản ứng liên phù hợp với acid glucuronic, acid sulfuric, acid amin (chủ yếu là glycin), phản ứng acetyl hóa, methyl hóa. Các bội nghịch ứng này yên cầu năng lượng và cơ chất nội sinh, sẽ là đặc điểm của trộn II.

Bảng 1.5: Các phản nghịch ứng thiết yếu vào chuyển hóa thuốc sinh sống trộn II

*
*

Bên cạnh đó, bao gồm một vài thuốc trọn vẹn không biến thành gửi hóa, đó là đa số phù hợp chất tất cả cực cao (như acid, base mạnh), không thnóng qua được lớp mỡ chảy xệ của microsom. Phần Khủng được loại trừ nhanh khô nhhexamethonium, methotrexat.

Một số hoạt hóa học không tồn tại cực cũng rất có thể không bị đưa hóa: barbital, ether, halothan, dieldrin.

Một thuốc hoàn toàn có thể bị gửi hóa trải qua không ít phản bội ứng xẩy ra cùng một lúc hoặc tiếp tục nhau. Thí dụ paracetamol bị glucuro- đúng theo và sulfo- hòa hợp và một lúc; chlorpromazin bị đưa hóa ngơi nghỉ nhân phenothiazin trải qua không ít phản ứng, tiếp nối là sinh sống nhánh bên cũng sang 1 loạt bội phản ứng nhằm cuối cùng cho tới hơn 30 hóa học chuyển hóa khác nhau.

Các nguyên tố làm chuyển đổi vận tốc chuyển hóa thuốc

Tuổi

Tphải chăng sơ sinh thiếu hụt nhiều enzym đưa hóa thuốc

Người cao tuổi enzym cũng trở nên lão hoá

Di truyền

Do xuất hiện enzym không nổi bật khoảng tầm 1: 3000 người dân có enzym cholinesterase khôngđiển hình nổi bật, thuỷ phân cực kỳ chậm rãi suxamethonium bắt buộc làm kéo dãn tác dụng của dung dịch n ày.

Isoniazid (INH) bị mất tác dụng vì chưng acetyl hóa. Trong một nghiên cứu, mang lại uống 10 mg/ kgisoniazid, sau 6 giờ thấy lượng isoniazid vào ngày tiết sống một nhóm là 3 - 6 µg/ mL, sinh sống đội khác chỉ với 2,5µg/ mL. Nhóm đầu là đội acetyl hóa lờ lững, đề nghị giảm liều vì dễ dàng độc với TKTƯ. Về DT, ở trong team acetyl hóa chậm, thấy 60% là người domain authority Trắng, 40% là domain authority Đen và 20% là domain authority quà. Nhóm sau là team acetyl hóa nkhô hanh, cần được tăng liều, nhưng lại sản phẩm chuyển hóa acetyl isoniazid lại độc với gan.

Người thiếu glucose 6 phosphat dehydrogenase (G 6PD) sẽ dễ bị thiếu thốn ngày tiết rã ngày tiết khi sử dụng phenacetin, aspirin, quinacrin, vài loại sulfamid...

Yếu tố nước ngoài lai

Chất tạo chạm màn hình enzym đưa hóa: tất cả công dụng làm cho tăng sinc những enzym ngơi nghỉ microsom gan,làm cho tăng hoạt tính những enzym này.

Thí dụ: phenobarbital, meprobamat, clorpromazin, phenylbutazon, và hàng trăm ngàn thuốc khác: khi dùng các dung dịch này cùng với các thuốc bị gửi hóa qua các enzym được chạm màn hình đã có tác dụng bớt chức năng của thuốc được phối hợp, hoặc của nó (hiện nay tượ ng quen thuốc).

Trái lại, với gần như thuốc nên qua chuyển hóa mới phát triển thành gồm hoạt tính ("tiền thuốc"), khi sử dụng thông thường cùng với dung dịch gây cảm ứng sẽ bị tăng độc tính (parathion → paraoxon)

Chất ức chế enzym gửi hóa: một số thuốc khác như cloramphenicol, dicumarol, isoniazid, quinin, cimetidin... lại có tính năng khắc chế, làm bớt hoạt tính chuyển hóa thuốc của enzym, cho nên có tác dụng tăng chức năng của dung dịch kết hợp.

Yếu tố dịch lý

Các bệnh làm cho tổn định thương chức phận gan vẫn có tác dụng suy giảm sinc chuyển hóa thu ốc của gan: viêm gan, gan lây lan mỡ, xơ gan, ung tlỗi gan... dễ dàng làm tăng chức năng hoặc độc tính của thuốc gửi hóa qua gan nlỗi tolbutamid, diazepam.

Các bệnh làm giảm lưu lượng huyết tới gan như suy tyên, hoặc dùng dung dịch chứa hẹn  giao cảm kéo dãn dài sẽ có tác dụng bớt thông số triết xuất của gan, làm kéo dãn t/2 của các thuốc tất cả thông số chiết xuất cao trên gan nhỏng lidocain, propranolol, verapamil, isoniazid.

Thải trừThuốc được sa thải dưới dạng nguim hóa học hoặc đã trở nên chuyển hóa

Thải trừ qua thận

Đây là đường thải trừ quan trọng đặc biệt nhất của các thuốc chảy trong nước, gồm trọng lượng phân tử bé dại rộng 300.

Quá trình thải trừ

Lọc bị động qua cầu thận: dạng dung dịch thoải mái, ko đã nhập vào protein tiết tương.

Bài huyết tích cực và lành mạnh qua ống thận: bởi cần tất cả hóa học vận tải (carrier) đề xuất tại đây tất cả sự tuyên chiến và cạnh tranh để thải trừ. Thí dụ dùng thiazid kéo dài, vì đề xuất loại bỏ thiazid, khung người bớt thải acid uric, rất dễ gây nên bệnh dịch gut (thiazid và a.uric có cùng carrier sinh sống ống thận).

Quá trình bài trừ lành mạnh và tích cực xẩy ra đa số ở ống lượn sát, gồm 2 hệ vận động không giống nhau, một hệ cho các anion (các acid carboxylic nlỗi penicilin, thiazid, những hóa học glucuro - và sulfo- hợp), với một hệ cho những cation (những base hữu cơ nhỏng morphin, thiamin).

Khuếch tán tiêu cực qua ống thận: một trong những phần dung dịch sẽ đào thải trong thủy dịch thuở đầu lại được tái hấp thu vào huyết. Đó là những dung dịch tan vào lipid, không bị ion hóa nghỉ ngơi pH nước tiểu (pH = 5 -6) nhỏng phenobarbital, salicylat. Các base yếu ớt không được tái hấp phụ.

Quá trình này xẩy ra ở ống lượn gần cùng cả ở ống lượn xa vì cầu thang nồng độ được tạo thành vào quá trình tái hấp thụ nước cùng Na + cùng các ion vô sinh không giống. Quá trình tái hấp thụ thụ động ở đây dựa vào những vào pH thủy dịch. khi base hóa thủy dịch, thì các acid yếu hèn (acid barbituric) sẽ bị thải trừ nkhô nóng rộng vì bị ion hóa nhiều yêu cầu tái hấp phụ giảm. Ngược lại, lúc acid hóa nước tiểu các hơn thì các base (amphetamin) có khả năng sẽ bị loại trừ nhiều hơn thế nữa. Vấn đề này được áp dụng trong khám chữa lan truyền độc dung dịch.

ý nghĩa sâu sắc lâm sàng

Làm giảm đào thải nhằm tiết kiệm ngân sách và chi phí thuốc: penicilin với probenecid bao gồm phổ biến hệ vận chuyển tại ống thận. Thận thải probenecid (thấp chi phí, ít công dụng điều trị) với giữ gìn penicilin (thông minh hơn, gồm chức năng điều trị).

Làm tăng vứt bỏ nhằm chữa bệnh nhiễm độc: base hóa thủy dịch, có tác dụng tăng cường mức độ ion hóa của phenobarbital, tăng vứt bỏ lúc bị lây truyền độc phenobarbital (xin xem"khuếch tán trúc động").

Trong trường phù hợp suy thận, nên giảm liều dung dịch dùng

Thải trừ qua mật

Sau Khi gửi hóa ở gan, các chất đưa hóa vẫn loại bỏ qua mật để theo p hân ra ngoài. Phần Khủng sau khi bị đưa hóa thêm nghỉ ngơi ruột sẽ tiến hành tái hấp phụ vào huyết nhằm loại trừ qua thận.

Một số phù hợp hóa học đưa hóa glycuronid của thuốc gồm trọng lượng phân tử trên 300 sau khoản thời gian sa thải qua mật xuống ruột hoàn toàn có thể bị thuỷ phân do β glycuronidase rồi lại được tái hấp đuc rút gan theo đường tĩnh mạch gánh còn lại vào vòng tuần hoàn, được Điện thoại tư vấn là dung dịch gồm chu kỳ luân hồi ruột - gan. Những dung dịch này tích luỹ vào cơ thể, làm cho kéo dãn dài chức năng (morphin, tetracyclin, digitalis trợ tyên...).

Thải trừ qua phổi

Các hóa học cất cánh tương đối như rượu, tinc dầu (eucalyptol, menthol)

Các hóa học khí: protoxyd nitơ, halothan

Thải trừ qua sữa

Các chất tan khỏe khoắn vào lipid (barbiturat, kháng viêm phi steroid, tetracyclin, những alcaloid), bao gồm trọng lượng phân tử dưới 200 thường xuyên thuận lợi vứt bỏ qua sữa.

Vì sữa tất cả pH khá acid hơn tiết tương cần các thuốc là base yếu ớt rất có thể tất cả nồng độ vào sữa khá cao hơn máu tương với những dung dịch là acid yếu thì bao gồm độ đậm đặc rẻ rộng.

Thải trừ qua những đường khác

Thuốc rất có thể còn được loại bỏ qua mồ hôi, qua nước mắt, qua tế bào sừng (lông, tóc, móng), con đường nước bong bóng. Số lượng không đáng kể phải ít gồm chân thành và ý nghĩa về mặt điều trị. Thường hoàn toàn có thể tạo tính năng không mong muốn (diphenyl hydantoin tạo tăng sản lợi Khi bị bài trừ qua nước bọt) . Hoặc cần sử dụng vạc hiện nay độc hại (có giá trị về phương diện pháp y): phạt hiện tại asen trong tóc của Napoleon sau 150 năm!

Thông số dược cồn học của chuyển hóa với thải trừ thuốc

Mục đích của chuyển hóa là tạo nên dung dịch mất hoạt tính, dễ chảy trong nước với đào thải. Vì vậy, quy trình chuyển hóa chính là quá trình đào thải thuốc. Có 2 thông số kỹ thuật dược đụng học là độ tkhô nóng thải (CL) và thời hạn buôn bán thải (t 1/2) đầy đủ nhằm đánh giá quy trình đưa hóa và đào thải dung dịch.

Độ tkhô hanh thải (clearance – CL)

Định nghĩa

Độ tkhô nóng thải (CL) thể hiện kĩ năng của một cơ sở (gan, thận) trong khung hình loại trừ hoàn toàn một thuốc (hay như là 1 chất) ra khỏi máu tương Khi ngày tiết tuần hoàn qua phòng ban kia.

Clearance được biểu lộ bằng mL/ phút ít, là số mL ngày tiết tương được sa thải thuốc hoà n toàn trong thời hạn 1 phút khi qua phòng ban. Hoặc tất cả Khi tính theo kg thân trọng: mL/ phút/ kilogam. 

V

CL = ----------- (mL/ phút)

Cp

V: tốc độ loại trừ của thuốc qua phòng ban (mg/ phút)

Cp: nồng độ dung dịch vào huyết tương (mg/ L)

Clearance cũng là một trị số ảo, mang ý nghĩa định hướng bởi vì sự tuần hoàn của tiết qua cơ sở được tiếp tục lặp đi lặp lại. Trong thực tiễn, thuốc được xem là lọc sạch ngoài máu tương sau đó 1 khoảng chừng thời hạn là 7 x t1/2.

Hai cơ quan chủ yếu tsay đắm gia loại trừ dung dịch khỏi khung người là gan (lượng thuốc bị gửi hóa và sa thải nguyên ổn chất qua mật) với thận, vị vậy, CL toàn cục được coi là CL gan + CL thận.

ý nghĩa

Thuốc gồm CL bự là thuốc được loại trừ nhanh, vì thế thời hạn bán thải (t 1/2) đang nđính.

Dùng CL nhằm tính liều lượng thuốc có thể duy t rì được độ đậm đặc thuốc bình ổn vào máu tương. Nồng độ này đã có được Khi tốc độ sa thải bằng vận tốc hấp phụ.

Biết CL nhằm hiệu chỉnh liều vào trường hợp bệnh lý suy gan, suy thận.

Thời gian bán thải (half- life- t1/2)

Định nghĩa

Thời gian buôn bán thải t1/2 được phân minh làm 2 loại :

t50% α xuất xắc t50% hấp thu là thời gian quan trọng nhằm 1/2 lượng dung dịch đã sử dụng hấp thu được vào tuần trả. ví như dùng dung dịch theo con đường tiêm bắp thì t 50% α không đáng chú ý.

t1/2 β tuyệt t1/2 thải trừ là thời gian quan trọng để độ đậm đặc dung dịch vào tiết tương sút còn một nửa.

Trong thực hành thực tế khám chữa, hay dùng t 1/2 β với hay chỉ viết là t1/2 hoặc t/2.

Ý nghĩa

Từ cách làm trên ta thấy t một nửa tỷ lệ nghịch cùng với clearance. Lúc CL biến hóa theo ngulặng nhân sinh lý hoặc bệnh tật sẽ làm cho t50% chuyển đổi, công dụng của điều trị bị tác động. Cần bắt buộc hiệu chỉnh liều lượng hoặc khoảng cách thân những liều (coi phần “Những thay đổi của dược cồn học”).

Trong thực hành thực tế chữa bệnh, hay coi thời hạn 5 lần t50% (5 lần sử dụng dung dịch giải pháp đều) thì mật độ thuốc trong máu dành được tâm lý bất biến (Css), và sau thời điểm ngường thuốc khoảng 7 lần t một nửa thì coi nlỗi dung dịch đã trở nên sa thải hoàn toàn khỏi cơ thể (xem bảng).

Lượng thuốc được thải trừ theo t/2

Số lần t1/2

Lượng thuốc được đào thải (%)

1

50

2

3

4

5

6

7

75

88

94

97

98

99

Đối với mỗi dung dịch, thời gian chào bán thải là giống nhau cho đều liều dùng. Do kia hoàn toàn có thể suy ra khoảng cách cần sử dụng thuốc: